黃夢婷 醫師/李國光 醫師
在女性,AMH是由卵巢小濾泡的顆粒層細胞所分泌的,胎兒在子宮內的第九個月開始,卵巢便不斷製造這種荷爾蒙。當成年女性卵巢內卵子的品質和數量降低或減少時,就代表著卵巢正朝著老化前進,亦即女性生殖力的衰退。舉例來說,一般女性的停經年齡約在51歲,可是10位女人裡就有1位會在45歲前停經、100位就有1位女人停經在40歲之前。更何況已有研究指出,早在停經發生的前13年,大約35到38歲時卵巢功能就已經開始大幅度的衰退了! 於是,許多預測卵巢功能的檢查不斷被開發,這都是為了篩檢出卵巢可能提早老化的女性,以便提醒她們及早生育的必要。其中,又以AMH在預測卵巢卵子庫存量(Ovarian reserve)的準確度最高。過去十年來,學者們近一步致力於研究AMH對於試管嬰兒治療成功的預測能力,做為術前諮詢的依據。恰巧的是,今年甫在歐洲人類生殖暨胚胎醫學會(The European Society for Human Reproduction and Embryology,ESHRE)所屬的期刊(Human Reproduction)上發表的一篇論文,就替我們整理了近年來AMH在臨床上各種領域的運用。
AMH可以預測試管嬰兒是否能成功嗎?
做試管嬰兒最怕遇到對打排卵針反應不良的病人,臨床上大概2-30 %的女性在接受治療時會出現打針後卵泡生長的數目不如預期,我們稱之為卵巢反應不佳(poor responder),這些病人與同年齡的女性相比懷孕率是下降的。當我們開始試管嬰兒療程後才發現病人的卵巢反應不佳,不僅懷孕率下降,同時病人也得面對突如其來的心理壓力。若是在開始療程之前便已抽血確認血清AMH值並完成詳細諮詢,讓病人提早做好心理準備,便可降低這些非預期性的壓力。
AMH除了可以預測卵巢反應不佳,另一方面它同樣可以預測哪些人可能會發生卵巢過度反應症候群(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)。根據Lee等人在西元2008年的研究,用AMH來預測OHSS的發生率可達到90.5 %的敏感度和81.3 %的特異度。有了事前的準備工作,我們便可以依據AMH值來調整打針的劑量,避免掉很多可能發生卵巢過度反應的機會!
那麼AMH可以用來預測此次試管嬰兒是否能成功懷孕嗎? AMH雖然能準確預測卵巢對打排卵針的反應,但是畢竟還是無法準確預測每位病患是否能夠懷孕。這可能是因為AMH代表的是卵巢卵子庫存量,而無法反應卵子的品質。再者,年齡、造成不孕的的原因、不孕的時間等都和能否成功懷孕相關,無法單一使用AMH來預測懷孕與否。AMH值偏低的女性接受試管嬰兒治療時,懷孕率相對偏低的原因是打排卵針後取出的卵子數目偏少,以致於可植入的胚胎數目也相對偏少所造成的結果。
AMH可以預測長期生育力嗎?
當血清AMH值落在正常範圍內時,它可以代表當下的卵巢卵子庫存量是足夠的,但是我們並不知道每個人的AMH下降的速度。目前的研究還無法確定需要間隔多久檢查一次AMH,或是多低的AMH值是我們該積極介入人工生殖技術的時間點。因為無法知道卵巢自然老化的機轉和每位女性AMH下降的速度,所以目前關於用AMH來預測婦女個人長期生育力這點來說還不夠成熟,但是整體而言,女性隨著年齡增加,AMH值會大幅滑落。因此根據目前的研究資料,AMH還無法準確預測誰會發生早期卵巢衰竭,但是AMH值偏低的病患,是否會比AMH值正常的同年齡女性提早發生卵巢衰竭的議題,仍受醫界高度的關切並持續進行研究中。畢竟AMH的檢查在臨床被大量的應用,大約只有五年的時間。
AMH可以預測女性的停經年齡嗎?
目前有許多研究都證實AMH會隨著年齡逐漸下降,直到數值低於臨床上可偵測得到的最低數據,這表示病患卵巢庫存的濾泡所剩無幾,而且AMH值也是預測卵巢功能的工具中唯一會隨著年齡增加呈現直線下降的檢查。那麼,AMH可以用來預測熟女們何時會停經嗎? 同樣的難題是,AMH雖然隨著年齡增加下降,但是下降的速度卻因人而異! 所以AMH運用在預測個別女性的停經年齡上仍有待研究證實。初步的研究顯示,整體而言AMH值偏低的年輕女性,停經的年齡有提早的趨勢,這個現象仍需大量增加研究數目和長期的繼續研究來證實。
AMH可以預測化學治療後,是否仍能保有生育力嗎?
近年來,癌症連續多年位居國人十大死因之首,有關於女性癌症治療前後的生育問題不斷被提出與討論,尤其是化學治療後對卵巢的傷害。我們都知道用來治療癌症的化學藥物會快速地減少卵巢卵子庫存量,雖然有些女性在接受治療後仍能回復規則月經,但是這並不能與恢復生育能力畫上等號。 於是,有些學者便想以AMH值的高低來決定誰需要規劃化療前生育力的保存。有趣的是,即便是一般女性都無法用AMH值來預測長期生育力了,更遑論是即將接受化療治療的患者! 根據美國臨床癌症指引,在接受化學治療前,所有的癌症學家都需要與正值生殖年齡的女性患者討論可能的生育力保存方式,不管她們的AMH值高低。
AMH可以用來預測手術對卵巢組織的傷害嗎?
我們已經知道AMH可以準確反應卵巢內庫存的原始濾泡的數量,而手術後AMH值的改變有可能是初期、可信賴且直接代表卵巢功能衰退的指標嗎? 由於腹腔鏡手術日漸盛行,無論是電燒止血或是手術器械都會或多或少傷害正常卵巢內的原始濾泡。日前已經有學者建議使用血清AMH值來診斷手術後造成卵巢功能損害的程度,以利下一步預測未來的生育力。這不僅還沒有足夠證據佐證,而且連一般女性都無法用AMH值來預測長期生育力,所以術後的AMH值並無法保障哪些人可以成功受孕,或哪些人需要接受積極治療。目前的研究顯示卵巢部份切除手術後,AMH值呈現明顯的下降,若兩側卵巢瘤同時切除,AMH值下降得更顯著;過去的研究也證實手術過的卵巢在試管嬰兒治療時取得的卵子數目明顯偏低。以上兩者都在說明同一個現象,就是卵巢手術明顯的減少卵巢中卵子的庫存量。重要的是,醫師需在病人接受手術前便告知手術後的卵巢功能可能會降低的事實,尤其更要提醒手術前AMH值偏低的病患,讓這些卵巢中濾泡庫存量偏低的病患有選擇試管嬰兒治療以取代手術治療不孕症的機會。
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